• 自殺企図のある男性はテストステロン値が低い。そうでない報告もあるが、概ね低い報告が多い。
  
  
• 脳機能、気分、認知機能、攻撃性にテストステロンは深く関わっており、またこれらは自殺衝動に関わる。
  
  
• 他人に対しての攻撃性と自己への攻撃性は、実質的に同じものである。
  
  
• 臨床および疫学的観察では、自殺企図者は暴力犯罪者と性格に共通することが示唆される。
  
  
• 攻撃性と自殺との間に関連性が観察される。
  
  

• 多変量調整分析の結果、全原因死亡、心血管疾患死亡および非血管疾患死亡のリスクは低FTおよび（25(OH)D）群で上昇していた。すなわち、４分位の最低群と最高位群のハザードリスク比は、FTで各々HR 1.26 [1.03-1.54], 1.24 [0.96-1.60], および 1.39 [1.00-1.93]、25(OH)Dで各々HR 1.77 [1.47-2.13], 1.65 [1.29-2.10], および 1.89 [1.38-2.60] であった。
  
  
• TTと死亡率の間に独立した関連性はなかった。
  
  
• 多変量調整HRはホルモンの欠乏数とともに上昇した。すなわち最低位４分位のホルモン数0 vs 2のHRは全原因死亡2.11 [1.60-2.79、心血管死亡1.77 [1.23-2.55] および非心血管疾患死亡2.33 [1.45-3.47] であった。
  

• 163例の患者を対象とした2試験において、経皮テストステロンは妊娠[RD: +15%,95% CI +3 to +26%]および生存出生率(RD: +11%, 95% CI: +0.3 to +22%)の増加と関連していた。
  
  
• DHEAには妊娠および生存出生率に有意な影響が見られかった。
  
  
• 同様に (i) アロマターゼ阻害剤の使用、 (ii) rLH の付加、および、(iii) rhCG の付加は、妊娠率に有意な影響を示さなかった。
  
  
• 提供されたデータにおいてのみ、rLHによる生存出生率の増加が認められた (RD:+19%, 95% CI:+1 to +36%)。
  

• 25（OH）Dは総および遊離テストステロン・レベルとポジチブに関連していた。
  
  
• 25（OH）Dの最下位五分位から最上位の多変量調整平均値（95％CI）は総テストステロンが18.5（17.7; 19.4）、19.4（18.6; 20.2）、19.6（18.8; 20.4）、20.1（19.3; 20.9）、および 20.0（19.1; 20.8）; p-trend=0.003、遊離テストステロンが97.7 (93.9; 101.5)、98.2 (94.1; 102.2）、 99.2（95.2; 103.2）, 100.7（96.9; 104.5） および101.5（97.6; 105.4; p-trend=0.03）であった。
  
  
• 25（OH）Dと総および遊離テストステロンの関連性を示す用量反応曲線の形状は25（OH）Dの低値（約 75-85 nmol/l以下）領域では直線的で高値領域でプラトーに達した。
  
  
• 25（OH）Dと異なりテストステロン濃度には季節的変動が見られなかった。
  

• テストステロン療法中、LEFMは減少したが（b=-0.47 kg, p=0.07）、CFMには有意な変化が認められなかった（b=-0.66 kg, p=0.10）。
  
  
• SAT（b=-3.0 %, p=0.018） およびTFA （b=-3.0 %, p<0.001） は減少したが、 VAT（b=1.0 %; p=0.54）は不変であった。
  
  
• アディポネクチンはテストステロン療法中減少した（b=-1.3 mg/l, p=0.001）。
  

【原著】
日本性機能学会雑誌： 26 (3) 231-238, 2011

【著者】
関口由紀 （横浜元町女性医療クリニックLUNA）ら

【要旨】
　男性更年期障害およびLOH症候群に対する臨床的有効性が報告されているテストステロン軟膏（グローミン）の健康成人における塗布部位別血中濃度の検討 を行った。 その結果、テストステロンの吸収は髭剃り直後の顎下、陰嚢、および顎下で良好で、デコルテ、腋窩、前腕部、大腿部および下腹部では低かった。
　顎下部塗布での吸収は、これまでに臨床的有用性が確認されている陰嚢塗布時と大差がなかったことから、顎下部に10～11日の連続塗布を行ったところ、 生理学的範囲内で、臨床効果が期待できる血中濃度の上昇が認められた。 また、LH および FSH に及ぼす影響も極小で、内分泌学的影響は少なかった。 今後、同軟膏の顎下部位塗布でのLOH症候群に対する臨床的検討が望まれる。

• TT、ADおよびFTは１０歳台毎のグループで明らかに年齢に比例して低下した（oneway ANOVA P < 0.001）。
  
  
• 正常範囲は全体および10歳毎の年齢別に求めた。
  
  
• 20～80歳全体の正常範囲はTTが0.35～1.97 nmol/L （10.1～56.8/ng/dL）、ADが0.89～4.56nmol/L （25.5～130.6ng/dL）およびFTが0.0025～0.0253 nmol/L （0.072～0.73ng/dL、0.72～7.3pg/mL）であった。
  
  
•  閉経前および閉経後、経口避妊薬あるいはホルモン療法使用者の正常範囲も求めた。
  

• HFDウサギは性腺機能低下症を発現し、MS症状の全て、高脂血症、耐糖能低下、脂質異常、高血圧、内臓肥満を呈した。加えて前立腺の炎症を示した。
  
  
• 免疫組織学的分析で、HFDによる前立腺の繊維化、低酸素血症および炎症の誘発が認められた。
  
  
• HFDウサギの前立腺において、催炎症物質（IL-8, IL-6, IL-1β, TNFα）、Tリンパ球（CD4, CD8, Tbet, Gata3, ROR γt）, マクロファージ（TLR2, TLR4, STAMP2）, 好中球（lactoferrin）, 炎症（COX2, RAGE）, および fibrosis／myofibroblast activation（TGFβ, SM22-α, α-SMA, RhoA, ROCK1/ROCK2）に関わるマーカー のmRNAの発現が有意に上昇していた。
  
  
• テストステロンはINT747と同様に幾つかのMS症状を防止したが、全てのHFDによる前立腺変化を正常化したのはテストステロンだけであった。
  
  
• 興味あることに、テストステロンとエストラジオールの比は繊維化および炎症マーカーとの有意なネガティブな関連を示した。
  

• 開始時の評価症例 （581／849）の37% がMetS+ （n=213） および63%がMetS- （n=368）であった。
  
  
• MetS+ 症例は有意にTT （p<0.0001） およびSHBG （p=0.01） が低かった。
  
  
• TT最下位４分位群（<206 ng/dL）は最上位 ４分位群（>331 ng/dL）に比してMetS+のリスクが有意に高かった（odds ratio 2.66; 95% CI, 1.60 to 4.43）。
  
  
• １２カ月のTRT後、全症例でTTは上昇した（p<0.005）。
  
  
• TTレベルは同様であるにもかかわらず、MetS+ 群ではウェスト周囲径、空腹時血糖および血圧が有意に低下し、TT最下位４分位群はウェスト周囲径および空腹時血糖が有意に低下した。
  
  
• トリグリセリドおよびHDLコレステロールはいすれの群でも有意な変化がなかった。
  

• 調査された２型糖尿病男性の4.4％が総テストステロン8.0nmol/l以下の性腺機能低下症であった。
  
  
• 境界型の性腺機能低下症（総テストステロン 8～11.99nmol/l）は32.1％であった。
  
  
• 年齢平均テストステロンは2型糖尿病男性（13.6nmol/l 95%CI: 13.1-14.2） で１型糖尿病男性（17.9nmol/l; 95%CI 15.2-21.0）より低かった（F=10.3; p=0.0014）。
  
  
• 年齢調整BMIは２型糖尿病男性が30.7（30.1-31.3）で、１型糖尿病男性の28.4（26.1-30.6）kg/m(2)より高かった（F=4.3; p=0.04）。
  
  
• 重回帰分析の結果、テストステロンとの関係においてBMIと糖尿病型の間に有意な相互作用が認められた。
  
  
• １型糖尿病では6%（P=0.002） および2型糖尿病では1%（P=0.002）のテストステロンの減少に伴い１単位のBMIの上昇が予測される。